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残留溶剂 & 元素杂质 =
潜在患者风险 → 必须精准管控！
ICH Q3C：残留溶剂分类与限度控制
基于毒理学数据确立安全暴露限值（PDE），防止无治疗益处的有机挥发性杂质危害患者健康，并满足全球药品注册合规要求。保障患者安全：残留溶剂无药理活性，但部分具有致癌、致畸、神经毒性等风险，必须通过控制摄入量避免长期暴露导致的健康损害；合规注册门槛：ICH Q3C 是美、欧、日及中国（NMPA 采纳）等主流市场的强制性技术指导原则，未执行将导致注册申请被拒或上市产品被召回；科学量化风险：提供基于每日允许暴露量（PDE）的计算框架，替代经验性控制，确保限度设定有严谨毒理学依据；工艺优化导向：强制评估溶剂选择，推动企业优先使用低毒（3 类）溶剂，避免或严格限制高毒（1 类、2 类）溶剂的使用。
ICH Q3D：元素杂质风险评估与控制体系
药物的杂质是指影响药物的稳定性、疗效的一类物质，其无治疗作用，甚至对人体的健康有害，是必须严格控制的。杂质是药品的一项关键质量属性，是贯穿于药品全生命周期的一项重要研究内容。有机杂质还包括致突变杂质，由于其特殊性，进行单独评估和控制。无机元素杂质一般都具有较高的毒性，如：砷、镉、镍具有明确的致癌性，钴、钒具有潜在致癌性，镉、汞、金、铝具有肾毒性，铅具有神经毒性，对中枢神经有显著的影响，尤其是对儿童影响更大。为保证患者用药安全，必须对元素杂质进行研究和控制。
一、ICH Q3C残留溶剂检测解决方案
类别 | 说明 | 代表溶剂 |
第一类 | 应避免使用（高毒） | 苯（0.0002%）、四氯化碳（0.0004%） |
第二类 | 应限制使用 | 甲醇（0.3%）、甲苯（0.089%） |
第三类 | GMP或质量要求限制使用 | 乙醇（0.5%）、丙酮（0.5%） |
第四类 | 尚无足够毒理学资料 | 需提供合理性论证 |
检测方法：气相色谱法（GC）顶空进样，推荐使用FID、ECD或MS检测器。
2025版《中国药典》<通则0861残留溶剂>第一法和第二法均采用气相色谱顶空进样法（GC-HS）检测，并同时规定，应选择合适的溶剂使供试品尽可能溶解使残留溶剂完全释放，溶剂中的残留溶剂必须控制在特定的限度内。默克专为GC-HS分析推出高纯顶空溶剂，满足欧洲药典、美国药典及ICH法规要求：
溶剂 | 适用样品类型 | 纯度 | 一类溶剂 残留 | 二类溶剂 残留 | 三类溶剂 残留 |
水 | 水溶性药物 | — | ≤1 ppm | ≤10 ppm | ≤50 ppm |
DMSO （二甲亚砜） | 非水溶性药物 | ≥99.8% | ≤1 ppm | ≤10 ppm | ≤50 ppm |
DMF（N,N-二甲基甲酰胺） | 非水溶性药物 | ≥99.8% | ≤1 ppm | ≤10 ppm | ≤50 ppm |
DMAC（N,N-二甲基乙酰胺） | 非水溶性药物 | ≥99.8% | ≤1 ppm | ≤10 ppm | ≤50 ppm |
苯甲醇 | 非水溶性药物 | ≥99.8% | ≤1 ppm | ≤10 ppm | ≤50 ppm |
*所有溶剂经0.2μm滤膜过滤，惰性气体下包装，保质期更长，背景干扰更低。
相关应用文章推荐：气相色谱结果不准？可能是你的溶剂“拖后腿”了
SupraSolv®系列顶空专用溶剂，由默克与经验丰富的顶空实验室联合开发，采用专用生产工艺，纯度和操作规范完全符合欧洲药典、美国药典要求及 ICH Q3C 指导原则。
产品特色：
· 覆盖水溶性与非水溶性样品：水、DMSO、DMF、DMAC
· 全部经 0.2 μm滤膜过滤，惰性气体保护包装，保质期更长
· 低本底背景，不引入额外干扰峰，色谱图干净可靠
GC顶空专用溶剂热卖产品一览：
货号 （点击货号，了解产品详情） | 产品名称 | 包装规格 |
1.02497 | 顶空专N-甲基-2-吡咯烷酮 | 0.5L , 1L , 2.5L |
1.02695 | 顶空专用苯甲醇 | 1L , 2.5L |
1.00399 | 顶空专用N,N-二甲基乙酰胺 | 1L |
1.00202 | 顶空专用N,N-二甲基甲酰胺 | 1L , 2.5L |
1.01900 | 顶空专用二甲基亚砜 | 1L , 2.5L |
1.00577 | 顶空专用水 | 1L , 2.5L |
GC顶空专用溶剂促销活动火热进行中，联系恒奇销售人员，立即获取您的专属报价。
OVI-G43 气相色谱柱
· 专门设计用于满足 USP Method 467 和 EP（欧洲药典）中药物溶剂残留检测的需求，对应 USP G43 标准
· 可分离残留溶剂，适用于科研或定量分析
· USP 和欧洲药典特别推荐配合使用 5m 去活保护柱，建议采用中等极性熔融石英管（货号 25339）作为 OVI-G43 的保护柱，以确保优化分析效果
OVI-G43色谱柱可完美分离：
· 二类溶剂：甲醇、乙腈、氯仿、甲苯等27种组分
· 三类溶剂：乙醇、丙酮、异丙醇等27种组分
气相毛细管柱热卖产品一览：
货号 | 名称 | 尺寸 | 固定相 | 种类 |
24028 | SPB-1 | 30m × 0.25mm × 0.25μm | 聚二甲基硅氧烷 | 非极性色谱柱 |
24277 | PTA-5 | 30m × 0.25mm × 0.50μm | 5%二苯基/95%二甲基硅氧烷 | 弱极性色谱柱 |
24034 | SPB-5 | 30m × 0.25mm × 0.25μm | 5%二苯基/95%二甲基聚硅氧烷 | 弱极性色谱柱 |
24092 | SPB-35 | 30m × 0.25mm × 0.25μm | 35%二苯基/65%二甲基聚硅氧烷 | 中极性色谱柱 |
25396 | OVI-43 | 30m × 0.53mm × 3.00μm | 6%氰丙基苯基/94%二甲基硅氧烷 | 中极性色谱柱 |
25430 | SPB-624 | 30m × 0.53mm × 3.00μm | 专用固定相 | 中极性色谱柱 |
24081 | SUPELCOWAX®10 | 60m × 0.25mm × 0.25μm | 聚乙二醇 20M | 极性色谱柱 |
25339 | 中等极性熔融 石英管 | 5m × 0.53mm | 去活 | 保护柱 |
气相毛细管柱促销活动火热进行中，联系恒奇销售人员，立即获取您的专属报价。
默克提供全系列认证参考物质（CRM级），可溯源至USP/EP/BP，覆盖全部一类、二类、三类残留溶剂：
混合标准品（混标）
货号 （点击货号，了解产品详情） | 产品描述 | 涵盖溶剂 |
溶剂残留混标 IIA （二类A） | PHR1064-3X1.2ML | 乙腈、氯苯、环己烷、二氯乙烯等 |
溶剂残留混标 IIC （二类C） | PHR1066-3X1.2ML | DMAC、DMF、乙二醇、甲酰胺等 |
单组分标准品（单标） 覆盖苯、甲醇、乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯等30余种常见残留溶剂，均为CRM级别，每批次附5页完整分析证书（含可溯源性分析、均匀性评价、不确定度声明及稳定性评价）。
标准品热卖产品一览：
货号 （点击货号，了解产品详情） | 产品名称 | 包装规格 |
PHR1556-3X1.2ML | 甲基异丁酮 | 3X1.2 mL |
PHR1560-3X1.2ML | 叔丁基甲基醚 | 3X1.2 mL |
PHR1170-3X1.2ML | 残留溶剂-甲醇 | 3X1.2 mL |
PHR2110-3X1.2ML | N,N-二甲基乙酰胺 | 3X1.2 mL |
PHR1352-2G | N-甲基吡咯烷酮 | 2 g |
PHR1372-3X1.5ML | 甲醇 | 3X1.5 mL |
PHR1070-5X1.2ML、 | 无水乙醇 | 5X1.2 mL |
PHR1028-1G | 1,4-对苯醌 | 1 g |
PHR1209-3X1.2ML | 正丁醇 | 3X1.2 mL |
PHR1208-3X1.2ML | 正丙醇 | 3X1.2 mL |
PHR1072-3X1.2ML | 异丙醇 | 3X1.2 mL |
PHR1072-3X1.2ML | 2-丙醇 | 3X1.2 mL |
PHR1309-3G | 二甲基亚砜 | 3 g |
PHR1046-1G | 乙二醇 | 1 g |
PHR1275-1G | 萘 | 1 g |
PHR3275-3X1.2ML | 正己醇 | 3X1.2 mL |
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二、ICH Q3D元素杂质检测解决方案
国际人用药品注册技术协调会(ICH)于2014年11月正式发布实施《Q3D元素杂质指导原则》，并于 2022年4月更新至 Q3D(R2)。ICH Q3D 指导原则依据元素的毒性及在药物中出现的可能性对元素杂质进行了分类，提供不同给药途径(口服、注射、吸人、皮肤)下元素杂质的安全性评估原则，并介绍基于风险评估原则的药物中元素杂质的评估和控制方法。根据ICH Q3D指南，元素杂质检测方法可用于元素杂质风险评估和质量控制。
随着分析技术的发展，已有多种现代仪器方法被用于元素杂质检测，如：原子吸收光谱法(AAS)、荧光光谱法(XRF)、电感耦合等离子体原子发射光谱法(ICP-AES)、电感耦合等离子体-质谱法(ICP-MS)等，其中 ICP-AES和ICP-MS是美国药典USP<233>推荐的两种检测方法，在25版中国药典中ICP-AES和ICP-MS也是测定多种元素杂质的常用方法。
元素分类 | 元素杂质 | 分类依据 |
1 | 镉Cd、铅Pb、砷As、汞Hg | 具有明显的毒性；药品生产中限制使用或禁止使用，需要风险评估 |
2A | 钴Co、钒V、镍Ni | 在药品中出现的可能性较高，需要风险评估 |
2B | 银Ag、金Au、铱Ir、锇Os、钯Pd、铂Pt、铑Rh、钌Ru、硒Se）和铊Tl | 在药品中出现的可能性低，刻意添加时才需要风险评估 |
3 | 钡Ba、铬Cr、铜Cu、锂Li、钼Mo、锑Sb和锡Sn | 口服毒性低（PDE>500μg/天），不需要风险评估，注射、吸入给药途径仍需考虑 |
其他元素 | 铝Al、硼B、钙Ca、铁Fe、钾K、镁Mg、锰Mn、钠Na、钨W和锌Zn | 潜在毒性低；没有PDE值，不同的监管机构有差异 |
样品前处理是分析测试的首要环节，前处理过程直接影响分析测试结果的准确性和可靠性。常用的前处理方法有湿法消解、微波消解、高温熔融以及干式灰化法等。 大多数情况下，元素杂质在药品中通常以痕量或微量的浓度存在，且存在于相当复杂的基质中。因此，ICP-MS 检测需要开发适宜的样品前处理方法，以降低样品制备过程中的元素损失和二次污染风险。USP<233>规定了4种优选的前处理方法，包括：直接测定法、直接溶解法(水溶液)直接溶解法(有机溶液)、间接溶解法，其中直接溶解法和间接溶解法应用最为广泛，但由于需要分析的药物种类繁多，该通则并未给出详细的样品制备方法。
一般而言，分析人员应根据样品的性质选择合适的样品制备方法并对方法进行确认，而不应简单地以样品溶液是否澄清为依据。此外，在选择适当的稀释剂/溶剂来溶解样品成分或用于消解样品的试剂时，需考虑样品的化学稳定性和挥发性，以及待测元素的稳定性，避免引起目标元素的损失。
相关应用文章推荐：2025版《中国药典》实施在即，增订<0862元素杂质>与ICH Q3D协调，元素杂质分析您准备好了吗？
依据ICH Q3D（R2），砷、镉、铅、汞等1类和2A类元素对人体健康危害明确，必须纳入全生命周期管控。ICP-AES 和 ICP-MS 是中国药典、USP <233>、EP 共同推荐的主流检测方法。然而，元素杂质通常以痕量甚至超痕量浓度存在于复杂基质中。实验的成败，往往不仅仅在仪器，而在于样品前处理 - 前处理用的高纯酸纯度，直接决定了背景空白值，进而影响低浓度元素的检出限与准确性。因此，元素杂质检测的样品前处理至关重要，高纯酸的纯度直接决定分析结果的可靠性。
Ultrapur®高纯酸
► 关键杂质质控要求≤20 ppt，任意批次实际检测结果≤1 ppt
► 采用PFA瓶包装：减少杂质析出可能带来的背景干扰
► 采用亚沸蒸馏生产工艺，含有痕量杂质的可能性极低
► 适用于超痕量分析应用，如：ICP-MS分析方法的样品前处理
Suprapur®高纯酸
► 关键杂质质控要求≤1ppb，任意批次实际检测结果≤0.1 ppb
► 采用硼硅酸盐玻璃或HDPE（高密度聚乙烯）包装：减少杂质溶出，避免污染待测样品
► 适用于痕量分析应用，如：AAS和ICP-OES分析方法的样品前处理
EMSURE®高纯酸
► 关键杂质质控要求≤10-100 ppb，任意批次实际检测结果≤5-50 ppb
► 可提供防爆瓶包装：采用聚乙烯涂层，若不小心发生破碎，可以将酸和玻璃碎片包裹在一起
► 适用于ppm范围痕量分析应用，符合ACS，ISO，欧洲药典等法规要求
高纯酸热卖产品一览：
高纯酸促销活动火热进行中，联系恒奇销售人员，立即获取您的专属报价。
相关应用文章推荐：聊一聊高品质元素标准液的6个坚持，产品质量卷起来
ICH Q3D规定了24种元素的PDE（每日允许暴露量）限值，涵盖口服、注射、吸入、皮肤等四种给药途径。默克TraceCERT®系列混标严格按照ICH Q3D指南及USP <232>/<233>、EP 5.20等标准配制：
给药途径 | 默克产品方案 |
口服给药 | 混标1（货号：19041）+ 混标2（货号：73108）+ 混标3（货号：75463）+ 混标4（货号：69729） |
注射给药 | 混标1（货号：89118）+ 混标2（货号：77184）+ 混标3（货号：89922）等 |
吸入给药 | 混标2（货号：91496）+ 混标4（货号：78525）+ 混标6（货号：93696） |
皮肤给药 | 混标1（货号：78524）+ 混标2（货号：96396） |
TraceCERT®CRM标准品产品特色：
· 专为ICH Q3D、EP 9.3/5.20/2.4.20及USP <232>/<233>元素杂质分析开发
· CRM质量级别，含不确定度及可溯源性（NIST或BAM）
· 由高纯金属制备，适用于ICP及相关仪器分析
· 保质期2-3年（氟聚合物瓶+气密铝箔袋包装）
TraceCERT®单元素标准液 CRM - 覆盖全部关键元素
提供As、Cd、Hg、Pb、Ni、V、Co、Se、Ag、Au、Pd、Pt、Rh、Tl、Cr等单元素标准液（1,000 mg/L），满足风险评估各场景需求。
元素杂质标准品，溯源可靠，结果才能令人信服：检测方法开发与验证，离不开有证标准物质。默克提供符合 ICH Q3D、USP、EP要求的元素杂质混合标准液等一站式解决方案。
标准品热卖产品一览：
货号 （点击货号，了解产品详情） | 产品名称 | 包装规格 |
19041-100ML | TraceCERT®ICH Q3D口服药元素杂质混标1 | 100mL |
69729-100ML | TraceCERT®ICH Q3D口服药元素杂质混标3 | 100mL |
89118-100ML | TraceCERT®ICH Q3D注射药元素杂质混标1 | 100mL |
07368-100ML | TraceCERT®ICH Q3D注射药、皮肤和透皮给药ICP元素混标3 | 100mL |
91496-100ML | TraceCERT®ICH Q3D吸入药ICP元素混标4 | 100mL |
92091-100ML | TraceCERT®周期表ICP混标1, 10mg/L, 33种元素 | 100mL |
41135-100ML | TraceCERT®周期表ICP混标2, 10mg/L, 17种元素 | 100mL |
96442-100ML | TraceCERT®过渡金属ICP混标2, 100mg/L, 8种元素 | 100mL |
90243-100ML | TraceCERT®多元素 ICP 混标1, 21种元素 | 100mL |
49596-100ML | TraceCERT®多元素 ICP 混标3, 4种元素 | 100mL |
43843-100ML | TraceCERT®多元素 ICP 混标6, 100 mg/L, 23种元素 | 100mL |
41621-100ML | TraceCERT®1 mg/L Cu铜ICP-MS标准液 | 100mL |
67363-100ML | TraceCERT®1 mg/L Au金ICP-MS标准液 | 100mL |
68436-100ML | TraceCERT®1 mg/L Fe铁ICP-MS标准液 | 100mL |
63564-100ML | TraceCERT®1 mg/L Sn锡ICP-MS标准液 | 100mL |
标准品促销活动火热进行中，联系恒奇销售人员，立即获取您的专属报价。
当量滴定溶液促销活动火热进行中，联系恒奇销售人员，立即获取您的专属报价。
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